原文链接：科技蜀光丨“内外夹击”让肿瘤无处可逃，这项技术将宫颈癌局部控制率提高10%
宫颈癌位居全球女性癌症发病率第4位，而我国病例数占全球近1/4，多名患者就诊时已是局部晚期，面临一系列关键问题——宫颈癌治疗中如何同时兼顾抗肿瘤治疗效果和正常组织防护？大体积不对称性宫颈癌患者用常规治疗办法不管用，怎么办？
9月10日，全省科技大会在成都举行，授予231项科技成果“四川省科学技术进步奖”。其中，由四川省肿瘤医院主持完成的《宫颈癌无创治疗关键技术创新与应用》荣获2023年度四川省科学技术进步奖二等奖。团队历时10年，围绕上述关键问题开展系列研究和关键技术攻关，将适用该技术的局部晚期大肿瘤宫颈癌患者的局部控制率由82%提高到92%、为不能进行插植放疗的患者提供挽救生命的治疗方案。
项目团队成功模拟出近似插植治疗的计量梯度，为无法进行插植治疗的大体积不对称性/外照射后消退欠佳的宫颈癌患者提供了有效解决方案。项目团队供图
过去对“大体积不对称性病变”肿瘤难以做到“全面击杀”
据项目团队介绍，与国外相比，我国宫颈癌治疗有两个特点，一是大部分患者就诊时已是局部晚期；二是预后不理想，即使完成根治性治疗，我国仍有30%到50%的患者肿瘤控制欠佳，或因原来发病部位出现肿瘤复发导致治疗失败，5年生存率仅60%左右，显著低于欧美先进国家70%的生存率。项目负责人、省肿瘤医院副院长路顺分析，导致这些现象的主要原因在于，2013年项目开展以前，我国已有的宫颈癌治疗手段无法同时满足“高效的抗肿瘤治疗效果”以及“满意的正常器官保护”。
不管是什么类型的宫颈癌肿瘤，业内多会采取常规的三维后装治疗手段。“这个手段是‘基本款’，一般在三维CT重建技术帮助下，将放射源通过三管式施源器（用于近距离放射治疗的特殊容器）插入肿瘤进行放射治疗，相当埋3个‘雷’定向爆破，适合击杀‘标准款’肿瘤，但有其局限性。”路顺解释道。
由于放射源紧邻直肠和膀胱，一旦施源器位置确定，很难根据靶区（需要照射的肿瘤区域）和危及器官的位置做剂量优化，为保护正常器官，许多情况下不得不牺牲靶区剂量。而在我国局部晚期宫颈癌中，大体积不对称性病变的患者相对常见。
“对付这些‘个头大’又‘不对称’的‘刺头肿瘤’，用‘基本款’手段难以全面击杀。以前只有让‘弹药’（放射源）击杀范围大一点、驻留时间长一点，但患者瘤周正常器官毒副反应也可能会增加。后来，业内开始考虑‘插植放疗’——在已埋3个‘雷’基础上，同时再埋1次‘雷’，用施源器进入肿瘤内部‘扎营’，再将放射源送到施源器内，精准杀灭剩下的肿瘤细胞。”
路顺表示，插植放疗这种近距离的后装治疗技术因难度高，我国大部分单位无法实现，且部分患者因身体条件无法接受该种治疗。
项目团队成员正在开展相关治疗。项目团队供图
“内外夹击”让肿瘤细胞无处可逃、且不增加毒副反应
如何“彻底”又“安全”地解决大体积不对称性肿瘤的治疗困境？不能插植放疗的患者咋办？
10多年以前，医院在国内首创宫颈癌内外融合照射新模式——“体外照射是‘照光’，体内照射就是体内‘埋雷’。内外融合照射新模式，就是‘埋雷’定向爆破肿瘤后，5分钟内通过专用转运床把患者运至加速器‘照光’，给没照射到的肿瘤‘补刀’（补量），让整个肿瘤比较均一地受到足量照射，且毒副反应不增加。”路顺说。
如今，团队已完成全球首个内外融合照射临床研究，研究成果经国内40家医疗单位推广应用，受益患者一年超过5000例。
内外融合照射看似是简单叠加，背后却是无数次的流程优化和精准计算。“埋雷要准，转运要快，几分钟内还要规划靶区、对患者进行体外照射，离不开前后方的紧密衔接、流程的严丝合缝、剂量的合理分布，我们摸索了很长时间，想了很多新点子，有了很多新发明。”路顺举例，项目团队成员李林涛自2018年起进行“放疗中自动解锁体架板”的临床转化研究，如今已实现成果转化。“转运过程中，放疗患者如果遇到突发情况，手一碰，体架就会自动弹开。”
从临床需求中来，到患者普惠中去，一直是项目团队的主要遵循。10年来，项目团队形成宫颈癌生物精准化治疗解决方案，率先开展宫颈癌磁共振引导的实时在线自适应调强放疗新技术，通过实时扫描获取器官的形状变化和位置移动，更准确地打击肿瘤，也不伤害近在咫尺的正常组织.......目前，研究成果在复旦大学附属肿瘤医院、山东省肿瘤医院等全国多家医疗单位推广应用超过3年。
“这次获奖我们很受鼓舞，但要做的还有很多。患者的痛点是我们每次重新出发的动力。”路顺抛出几个问题——“同样的治疗方法，为什么有的宫颈癌患者就是治不好？当患者的肿瘤组织‘抵抗’放射治疗时，如何让肿瘤细胞‘放弃抵抗’，提高患者的放疗敏感性？”路顺表示，近年来，他带领项目团队以临床问题为导向，探讨宫颈癌放射抵抗的生物学机制，同时开展大规模临床样本验证，提高项目临床转化价值，为优化宫颈癌标准化治疗决策提供更多循证医学证据，造福更多患者。
