参加人员：郎锦义、李涛、王捷、张鹏、赖昕
时 间：2018.5.31-2018.6.6
活动地点：美国芝加哥麦考密克展览中心
活动名称：参加第54届美国肿瘤学学会（ASCO）年会
主要行程：
5月31日抵达芝加哥进行会议注册报道
6月1日-6月5日参会并作壁报展示
6月6日回国
主要活动内容：
参加第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会开幕式；参加大会主题报告、分会场报告和壁报交流，学习肿瘤学最新研究进展，重点关注了肿瘤综合治疗和放射治疗等专题，并与国内外专家学者进行了讨论交流；放疗中心一项前瞻性随机临床试验中期结果被大会poster收录并做壁报交流.
主要体会收获:
2018年6月1～5日，第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥召开。本届年会的主题为“传递新知：拓展精准医学疆域（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）”，现任美国临床肿瘤学会主席、达纳-法伯癌症研究所Bruce E. Johnson教授将其诠释为“聚焦于让精准医学成为现实，通过推动进步和延伸触角，让每一位患者都有机会从中获益”。本届年会有超过32000名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者，报告展示5800多篇研究论文摘要。
本次会议，肿瘤领域的多项重磅研究亮相ASCO。免疫治疗依旧是今年的重头戏，现将主要进展总结如下：
1.免疫治疗
1.1 单纯免疫治疗
1.1.1派姆单抗（KEYNOTE-042临床研究）
这项大型随机Ⅲ期KEYNOTE-042临床研究，在PD-L1阳性表达率≥1%的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗比较免疫抑制剂派姆单抗和标准含铂化疗，评价患者总生存的研究。研究结果表明：对大多数常见类型肺癌患者来说，一线治疗使用派姆单抗比标准化疗疗效更显著。初次治疗使用派姆单抗比初次治疗采用标准化疗的总生存期（OS）延长了4-8个月。此外，接受派姆单抗治疗出现严重不良反应的比例要比化疗少（18% vs 41%）。
1.1.2 Pembro在EGFRm+,同时PD-L1阳性表达人群中的应用
该研究继续在未经TKI治疗，PD-L1表达阳性的EGFR+人群中尝试免疫治疗的可能性，首要研究终点是ORR。结论：在EGFR+的患者中，即便是PD-L1高于50%的人群，Pembro的疗效也不理想，表明免疫治疗在这类人群中并不是一个可选的治疗方式。
1.1.3 Pembro作为US3 NSCLC的巩固治疗
2017年公布的Pacific研究的结果显示，研究组的PFS是对照组整整三倍的时间（16.8月 vs 5.6月），而就在上周，Astra-Zeneca又在官网上宣布：OS也达到终点，5年生存率在20%左右。在Pembro的这项研究中，尽管是II期，入组人数有限（93人），而且没有对照组，但是中位PFS已经达到，为15.4个月，两年的生存率为68.7%，首要终点是TMDD(至转移或死亡时间)，尚未达到，依旧令人期待。
结论：Pembro作为III期不可切除的NSCLC同步放化疗后的巩固治疗手段，可显著改善预后。特点：作为3期不可切除的NSCLC 的巩固治疗手段，免疫治疗的疗效再次获得证实。
1.1.4 Pembrolizumab
Pembrolizumab单药治疗进展期SCLCII期研究，在入选的107例患者中，绝大多数（79%）患者都经历了至少一线的标准治疗。全部的ORR是18.7%，PD-L1阳性患者为35.7%，阴性仅为6%，PFS两者相仿，2.1 vs 1.9个月，但OS显示出较明显差距 14.6 vs 7.7个月，总体OS 9.1个月，总的不良反应发生率为59%。结论：Pembro在晚期SCLC治疗中显示出令人期待的疗效和可控的安全性，特别是在PD-L1表达阳性的患者当中。
1.1.5 Avelumab
作为第五个上市的PD-1/L1药物，Avelumab在接受治疗的184例肺癌患者中，其中近1/3为2线及以上治疗，其ORR为14.1%，1年PFS率为16.5%，2年OS率为25%，在PD-L1+的患者中（应用IHC73-10检测），以上指标分别为16.4%，19.1%和30%。整体人群3级以上不良反应发生率为14.7%。结论：Avelumab作为NSCLC 2线及以上治疗的疗效和安全性可接受。
1.2 免疫+化疗
1.2.1阿特珠单抗+化疗
阿特珠单抗联合化疗比单纯化疗的IV期肺鳞癌Impower131（NCT02367794）1年PFS率提高了一倍多（24.7% vs 12%），尤为重要的是，这种获益同样体现在III期随机对照研究，对比Atezo联合卡铂+紫杉醇/纳米紫杉醇和卡铂+紫杉醇/纳米紫杉醇治疗进展期鳞癌，首要研究终点为PFS和安全性分析。
特点：继IM150之后，Atezolizumab同样采用联合治疗策略，首次杀入肺鳞癌的一线治疗领域。研究发现，联合治疗组比单纯化疗组的疾病进展与死亡风险降低了29%，PD-L1阴性及肝转移的病人中。截至目前，两组中位生存期分别是：14个月（B组）和13.9个月（C组），继续研究中。
1.2.2帕博利珠单抗（pembro）+化疗
帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）相关疗效(KEYNOTE-407研究)与单纯化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+白蛋白紫杉醇）相比，帕博利珠单抗联合化疗显著延长患者的总生存期（OS）和无疾病进展生存期（PFS）。相比于单纯的化疗方案，降低了疾病进展或死亡风险。
使用化疗+帕博利珠单抗治疗初治晚期肺鳞癌患者的ORR几乎增加一倍，化疗+帕博利珠单抗的安全耐受。
1.2.3 pembro+PC
KEYNOTE-021G公布2年随访结果，pembro+PC的中位OS仍未达到，而中位PFS已经达到了24个月，对照组为9.3个月，联合的PFS甚至超过了化疗对照组的中位OS:21.1个月, 但3-5级的AE发生率也达到了41%，可见更长的生存，其代价则是更加严重的副作用。结论：尽管研究允许化疗组交叉入免疫联合化疗组，但仍可以看出两组PFS和OS的显著差异。
1.2.4 pembro+paclitaxel
免疫联合化疗在SCLC的II期研究。结果显示：在全部入组的26个病人中，ORR为23.1%，有一个病人达到了CR，PFS和OS分别为5个月和9.2个月。PD-L1阳性患者并未显示出优势。
结论：Pembro联合化疗治疗ED-SCLC显示出了中等的疗效和可控的安全性。
1.3免疫+靶向+化疗
1.3.1 Atezolizumab+贝伐单抗+TC
Atezolizumab（PD-L1单抗）+贝伐单抗+TC化疗的治疗方案，在EGFR+/ALK+靶向治疗失败后的人群中，明显优于贝伐单抗+TC化疗，显示了免疫检查点抑制剂对EGFR突变人群的价值，在联合其他治疗将冷肿瘤的状态转换成热肿瘤之后，免疫检查点抑制剂仍然能发挥作用。但值得注意的是，免疫治疗联合对应的TKI需要非常慎重，因为此前公布的PD-L1单抗联合AZD9291以及PD-1单抗联合克唑替尼均发生很强的叠加毒性。目前来看，靶向治疗仍然是EGFR突变人群的首选，当靶向治疗失败后，在化疗的基础上加上免疫检查点抑制剂作为挽救治疗可能是更合理的使用模式。
1.4 免疫+免疫
1.4.1 Durva+Tremi
接受过至少一次免疫治疗的78例患者中，无论是之前对于免疫治疗应答敏感，还是对治疗无效的患者，后线继续接受双药联合治疗时，展现出较为一致的PFS(2.5 VS 1.7个月)和OS（8.5 VS 8.3个月）；28%的病人出现3级以上不良事件，以腹泻为主。
结论：多线治疗（含至少一次免疫治疗）后再次接受免疫治疗的安全性可控。
1.4.2 nivo + ipi
在AACR上，CheckMate 227研究表明：nivo + ipi对比化疗一线治疗显著延长了TMB ≥10 mut/Mb的NSCLC患者的PFS。但是，针对PD-L1表达阴性的患者，仍需要明确的证据来支持免疫一线联合治疗的模式。
研究结果显示，对比单纯化疗，单药nivo联合化疗组的PFS有提升（HR = 0.74 [95% CI: 0.58, 0.94]）。在以组织学分层的亚组中，nivo联合化疗治疗非鳞癌患者的HR=0.68，鳞癌患者的HR=0.92。导致停药的不良反应发生率相似。
结论：nivo+低剂量的Ipi是可以耐受的联合治疗模式，毒性可控。
特点：此次分析仅在PD-L1
